Non-clinical toxicological analysis of dichlorinated phenylacrylate isomers: Ethyl (2E)-2-cyano-3-(2,6-dichlorophenyl)acrylate e Ethyl (2E)-2-cyano-3-(2,4-dichlorophenyl)acrylate

Authors

  • Zilka Nanes Lima
  • Ricardo Olímpio de Moura
  • Margareth de Fátima Formiga Melo Diniz
  • Abrahão Alves de Oliveira Filho
  • Fabio Correia Lima Nepomuceno
  • Denise Nascimento Pereira
  • Misael de Azevedo Teotônio Cavalcanti
  • George Luis Dias dos Santos
  • Luis Augusto Pereira Silva
  • Hilzeth de Luna Freire Pessôa

DOI:

https://doi.org/10.55905/oelv22n2-121

Keywords:

concentração lítica mínima, potencial hemolítico, desenvolvimento de medicamentos, citotoxicidade, admetsar©, toxicologia não-clínica

Abstract

A análise in silico ajuda a prever características farmacológicas e toxicológicas, incluindo parâmetros ecotoxicológicos. Essa abordagem também contribui para minimizar o uso de animais de laboratório nos testes in vitro, o que é uma preocupação ética importante na pesquisa. Os fenilacrilatos, segundo a análise do admetSAR©, não apresentaram potencial mutagênico AMES, nem cancerígeno, nem genotóxico e nem teratogênico teóricos. Foram classificados na categoria II de toxicidade oral aguda, e ‘não carcinogênicos’ quanto a classe III de carcinogenicidade. Além disso, foram rotulados teoricamente como ‘prontamente biodegradáveis’, indicando uma rápida decomposição em condições ambientais específicas, minimizando possíveis danos ao ecossistema. A avaliação da citotoxicidade in vitro de moléculas sintéticas frente a eritrócitos humanos é de suma importância no desenvolvimento de medicamentos, visando garantir a segurança e eficácia para uso humano, atenuando o risco para o paciente e cumprindo os requisitos regulatórios a fim de seguir para a etapa dos testes clínicos. Os resultados indicaram que AL-10 não apresentou atividade hemolítica em hemácias humanas. Embora AL-09 e AL-10 não tenham oferecido proteção anti-hemolítica, AL-09 demonstrou potencial hemolítico nas duas concentrações mais altas do ensaio citotóxico, 300 e 400 μg/mL. O isômero dissubstituído com cloro na posição ‘orto-orto’, apresentou Concentração Lítica Mínima (CLM) de 400 μg/mL para os tipos sanguíneos A e O, causando lise de mais de 50% dos eritrócitos. A avaliação cuidadosa da toxicidade é indispensável para garantir que os benefícios de um novo fármaco superem seus possíveis riscos, assegurando o melhor resultado para o paciente.

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Published

2024-02-16

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Lima, Z. N., de Moura, R. O., Diniz, M. de F. F. M., de Oliveira Filho, A. A., Nepomuceno, F. C. L., Pereira, D. N., Cavalcanti, M. de A. T., dos Santos, G. L. D., Silva, L. A. P., & Pessôa, H. de L. F. (2024). Non-clinical toxicological analysis of dichlorinated phenylacrylate isomers: Ethyl (2E)-2-cyano-3-(2,6-dichlorophenyl)acrylate e Ethyl (2E)-2-cyano-3-(2,4-dichlorophenyl)acrylate. OBSERVATÓRIO DE LA ECONOMÍA LATINOAMERICANA, 22(2), e3271. https://doi.org/10.55905/oelv22n2-121

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