Análise in-silico dos genes da angiogênese: alterações moleculares e correlações com drogas

Abstract

A angiogênese é de enorme importância para o crescimento tumoral, pois é responsável pelo fornecimento de oxigênio e nutrientes. Nesse contexto, os genes específicos da angiogênese contribuem diretamente para a carcinogênese. Assim, o objetivo deste trabalho é identificar as principais alterações moleculares nos genes da angiogênese e analisar a compatibilidade de drogas com os genes. Para isso, uma lista de genes envolvidos na angiogênese foi compilada com base em uma extensa revisão de literatura, então essa lista foi usada para uma análise in silico nas plataformas CellMinerCDB e cBioPortal. Como resultado, observou-se que entre os 27 genes listados TEK, KDR e mTOR apresentaram as maiores frequências de alterações genômicas. O TEK apresentou até 22% de alterações nas cepas disponíveis no CellMinerCDB, enquanto o KDR apresentou até 10% e o mTOR até 7% de alterações neste banco de dados. Ao considerar as amostras tumorais disponíveis no cBioPortal, até 22% de alterações para TEK, 15% para KDR e 14% para mTOR, com alterações mais prevalentes em amostras derivadas de melanoma e câncer uterino. Na análise dos dados farmacêuticos, os medicamentos que apresentaram baixa correlação com os genes destacados na pesquisa possuem mecanismo de ação inibidor do EGFR e o medicamento que indicou correlação positiva com os genes KDR e mTOR foi a Talidomida, que já possui alguns estudos focados na terapia do melanoma. O estudo demonstrou genes importantes para a carcinogênese, altamente susceptíveis ao desenvolvimento do melanoma, indicando potenciais terapias de alvos moleculares para essa neoplasia.